爸爸肺腺IV期，骨转，淋巴转，未化疗，持续更新。。。

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研发大趋势∣非小细胞肺癌的靶向治疗开发需要诊断技术的大力协助
2014-07-30 NeoLeader

编者按：我们希望不仅为读者带来最新生物科技信息，而且能在此基础上带来深层的技术研发趋势和前景分析。为此我们专门开辟了“研发大趋势”子栏目。了解生物医药前沿信息，参与资本与科技的良性转换，提升生命质量，从Neoleader医药资讯开始。


阿斯利康(AstraZeneca)针对非小细胞肺癌(non small cell lungcancer, NSCLC)的靶向药AZD9291被广泛认为有很大的潜力。这家英国巨无霸制药公司近年来业绩平平，新药管道中潜在的亮点不多，以至于前不久还成为美国同行辉瑞制药(Pfizer)心目中用于海外避税目的最佳收购对象。应对种种不利，阿斯利康的管理层宣布该公司对开发管道内的新药很有信心，相信十年内利润增长将达75%。而AZD9291的成功开发和重磅上市，则是其战略的重要组成部分。

肺癌是一直以来比较难以攻克的肿瘤之一。按基本病理分类，肺癌分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两大类。肺癌多为非小细胞肺癌，相对生长较慢，又可细分为鳞癌（squamouscell lung cancer）、腺癌(adenocarcinoma)与大细胞癌(large cell lung cancer)。近年来，针对致癌的基因突变，有许多所谓靶向性新药(targetedtherapy)不断涌现。与通常的化学疗法相比，靶向性药物由于主要影响带有相应突变的癌细胞，毒副性较低，同时有效率升高。文献研究告诉我们，非小细胞肺癌中有一类是由于表皮细胞生长素受体(EGFR)突变所导致。与众多同样针对EGFR突变的竞争药相比，AZD9291具有一个突出的优势：它不仅能抑制致癌的EGFR突变，同时也能持续抑制抗药性的EGFR突变。其它的EGFR抑制剂，诸如gefitinib（阿斯利康）以及erlotinib（基因泰克Genentech和罗氏制药Roche），也能够靶向性的抑制具有EGFR突变的肺癌细胞生长。但不幸的是，这些药物都只能短暂见效，癌细胞通常会相应发展出抗药性的突变[1]。在多于60%的病例中，EGFR突变型非小细胞肺癌的抗药突变发生在EGFR序列中第790位点，由原来的苏氨酸变成甲氨酸(T790M)。这一突变可以有效阻挠一般的EGFR抑制剂与EGFR发生作用，从而达到癌细胞抗药的目的。但AZD9291不会受EGFR T790M抗药突变的干扰，仍然能持续抑制癌细胞的生长，因此特别适用于其它EGFR抑制治疗失败的中后期病人[2]。

通过阿斯利康和哈佛大学附属戴纳-法博癌症中心合作的初步临床试验（第一期），89例确证为EGFR T790M突变的晚期非小细胞肺癌病人中有64%在使用AZD9291后肿瘤明显缩小，效果显著。尤其是，AZD9291的有效期明显比一般EGFR抑制剂长，更进一步证明了其对抗药性突变的癌细胞同样有效。另外，此药物的毒副作用相对较轻微。基于这些初步结果，美国FDA授予AZD9291突破性治疗方法称号(breakthrough therapy designation)，建议加速其临床试验的周期和审批。

因此，阿斯利康确实有种种理由看重AZD9291，也有一定信心AZD9291会为该公司带来巨大回报并改善公司的财政处境。但目前万事俱备，只欠东风：下一步招募临床试验病人的速度受限于诊断技术。目前采取的诊断方法是从肺部进行组织采样并染色(biopsies)。这种入侵式诊断不但为病人带来痛苦，还大大延缓了诊断时间和增加诊断成本。与此同时，AZD9291也面临着功效类似的CO-1686（Clovis）竞争。因此阿斯利康希望与罗氏制药旗下的诊断研发部门合作，开发新型技术从病人血液中提取癌细胞游离DNA，并在这样低含量的样品中检测EGFR的T790M突变。一旦这种诊断技术的开发迅速成功，会大大加快阿斯利康招募临床试验病人的速度，从而有利于AZD9291的尽快突破。随着靶向治疗和免疫疗法等新技术的不断发展，对于分子水平的诊断分析技术挑战和机遇越来越多。阿斯利康的需求，是其中一个比较显眼的个例。

[1]Peters S, Zimmermann S, Adjei AA. Oral epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitorsfor the treatment of non-small cell lungcancer: Comparative pharmacokinetics and drug-drug interactions. Cancer TreatRev. 2014, 40(8):917-926.

[2] Cross DA, Ashton SE, Ghjorghju S, et al. AZD9291, anirreversible EGFR TKI, overcomes T790M-mediatedresistance to EGFR inhibitors inlung cancer. Cancer Discov. 2014. pii: CD-14-0337.


初步信息来源：

FierceBiotechnology: AstraZeneca reaches out to Roche with a would-be cancer blockbuster

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CEA：癌胚抗原
CEA升高常见于大肠癌、胰腺癌、胃癌、小细胞肺癌、乳腺癌、甲状腺癌等。但吸烟、妊娠期和心血管疾病、糖尿病、非特异性结肠炎等疾病，15％～53％的病人血清CEA也会升高，所以CEA不是恶性肿瘤的特异性标志，在诊断上只有辅助价值。血清CEA水平与大肠癌的分期有明确关系，越晚期的病变，CEA浓度越高。健康成人血清CEA浓度在2．5ng／ml以下。
原发性结肠癌患者CEA增高占45－80%。除原发性结肠癌以外，腺胰癌、胆管癌、胃癌。食道癌、腺癌、肺癌、乳腺癌和泌尿系统的肿瘤阳性率也很高，一般在50－70%。良性肿瘤、炎症和退行性疾病，如结肠息肉、溃疡性结肠炎、胰腺炎和酒精性肝硬变病人CEA也有部分升高，但远远低于恶性肿瘤，一般小于20μg/L，CEA超过20μg／ml时往往提示有消化道肿瘤。所以测定CEA可以作为良性与恶性肿瘤的鉴别诊断依据。
CA199：糖类抗原199
肿瘤抗原CA199：升高多见于胰腺癌，是胰腺癌敏感标志物也可见于结肠癌、肝癌、胆囊癌，因此，其特异性不是特别高。

CA125：癌抗原125,
癌抗原125主要用于辅助诊断恶性浆液性卵巢癌卵巢上皮癌，同时也是疗效考核、判断有无复发的良好指标增高：见于卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌胃癌等；女性生殖系统非恶性肿瘤如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿等也增高；另外良性和恶性胸水、腹水中可见癌抗原125增高，妊娠前3个月内也有癌抗原125增高的可能。

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2014.07.29CT报告
放射学表现：左肺上叶见软组织块影，与远端肺不张分界欠清晰，增强扫描可见轻度强化；两肺见散在斑片影及条索影；纵膈淋巴结肿大，两侧胸膜增厚，左侧胸腔积液，胸椎小圆形低密度及片状致密影。
放射学诊断：左肺上叶癌伴肺不张；两侧胸膜增厚，左侧胸腔积液。两肺少许浸润影，纵膈淋巴结肿大，胸椎改变，考虑转移可能。

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今天去取7月28号的报告，资料室说肿瘤标志物的数据检验科还没有放到网站上，让我去门诊五楼检验科问问，到那后，一个三十五六岁的检验科医生看我一脸茫然的站在那，走过来问我什么事，我如实说了，然后带我去另一间办公室，没找到人，又带我去其它办公室，最终找到了负责检验的医生。然后问我要这个数据干嘛，我说我就是想打印一份，跟之前的对比下，本来检验科是不准随便打印报告给病人的，但是不知道为什么，今天遇到的人都特别好，直接跟手下说，你就打印一份给她吧。哎呀！这是我这几个月以来在医院受到的最好的待遇！
爸爸这次CEA下降12%，CA125下降26%,加油！

愿爸爸健康！

转眼爸爸吃靶向已经进入第三个月，整体效果很满意，昨天打电话给爸爸，他说从复查回去背部不疼了，胯骨部位也没什么感觉了，看来还是骨转针的作用，幸好爸爸对骨转针没什么副作用，这个可能也是源于身体底子好，现在能吃能睡，我也放心了。

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胸水尺寸86mm，中药消胸水！

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几天没来，看到又有一些新人贴，很难过，下周四带爸妈去北京玩，趁爸爸现在身体无异于常人。每天都坚持锻炼，每天按时休息，身体好像比没生病前还好！加油！

自小爱冬天

愿爸爸健康！ 发表于 2014-8-15 14:37
胸水尺寸86mm，中药消胸水！

先祝旅游愉快，再请问中药消胸水用的是什么方子？愿楼主一切顺利！共同加油！