Brigatinib (AP26113) 对付 T790M 突变 limited success, not active due to

活在当下

今年夏天 发表于 2013-7-15 16:08
谢谢当下大哥. 我妈三年前做的是野生,但易瑞沙有效两年, 我觉得实际上应该是突变吧,否则怎么可能易瑞沙控 ...

就像JAY提供的资料，特罗凯EGFR类的药即使基因野生，也许有可能作用在DNA下的除GENE基因外的PROTEIN蛋白质，或RNA核糖核酸的层面上；如果是这样的话，ALK还是有可能突变（部分突变），而ALK类要会发生作用的。。。希望是这样。

我打算尝试AP26113，该药除ALK，RIS1外，还有EGFR靶点，即使ALK没有效果，还有EGFR，病请不至于失控。

请JAYDAD指点，谢谢！

jaydad

jaydad 发表于 2013-5-28 11:50
I received reply, yes, Dr. Wu's clinic at Guangdong General Hospital (GGH) can do all these tests fo ...

补充 2013-5-28 贴的信息:
我说: "KRAS - no targeted therapy available currently" （暂时没药）

从去年底开始已有一些突破.  

W W W.chemotherapyadvisor.com/in-kras-mutant-non-small-cell-lung-cancer-biomarkers-may-predict-sensitivity-to-combined-mekpi3k-inhibition/article/288108/?DCMP=EMC-CTA_Front&CPN=&spMailingID=5929039&spUserID=MTMxNDAwMTU5NDUS1&spJobID=70796846&spReportId=NzA3OTY4NDYS1#

W W W.healthcanal.com/cancers/34304-Researchers-report-first-success-targeted-therapy-most-common-genetic-subtype-non-small-cell-lung-cancer.html

药名叫 Selumetinib 司美替尼, 代号AZD6244.

另一个药还没正式名字, 代号是 MK2206

两药可以合用. 美国这边, 已开了两个药试
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01229150?term=MEK+lung+cancer&rank=2

clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01248247?term=mk2206+azd6244&rank=6

jaydad

活在当下 发表于 2013-7-15 23:37
就像JAY提供的资料，特罗凯EGFR类的药即使基因野生，也许有可能作用在DNA下的除GENE基因外的PROTEIN蛋白 ...

我吃180 毫克AP26113. 也尝试过 240毫克. 到目前 没有副作用.  

那么, "正作用"呢? 你想过怎样来设计才可以下结论有没有效?  
这边一般在药前停前面的治疗3-4周, 做扫描
开使新药(治疗) 6-8周后, 再做扫描, 比较.  应该在电脑银屏上比, 我认为拿那种硬塑料的X-光片读CT (MRI), 真是落后啊.  要拿CD-ROM光盘才行.  

godblessmymum

jaydad 发表于 2013-6-29 11:51
我两次结果, 19% 和 31.5%, 取样100个细胞.  我不明白为什么15% 是CUTOFF.  难道假阳性噪音有这么高?
要不 ...

15%的cutoff已经被否定了，以后新的检测只报告阴性或者阳性，不再有比例。肿瘤不是平局分布的，不同的人测同一块组织也可能得出不同的结论。

godblessmymum

活在当下 发表于 2013-7-15 23:37
就像JAY提供的资料，特罗凯EGFR类的药即使基因野生，也许有可能作用在DNA下的除GENE基因外的PROTEIN蛋白 ...

８％突变是个很不错的水品，不要错过克药。忘记活在当下家是否有骨转，克药的ｃｍｅｔ靶点效果非常好。以后一旦耐药再试ＡＰ。

godblessmymum

活在当下 发表于 2013-7-15 13:22
谢谢JAYDAD，以你所了解，有没有病患特/易有效，使用ALK克药（或AP26113）也有效的案例呢？ 我看两个论坛 ...

ＪＡＹＤＡＤ本人就是特有效后克药仍然有效的，易特有效并不意味着克一定无效。克药本身除ＡＬＫ外还有其他靶点，易特耐药转向ｍｅｔ也有一定比例，所以已经有易特耐药后联合克药的实验组。在我们ＡＬＫ群里也有一个，而且据他自己说易特有效期很长，应该是超过两年。再次强调肿瘤不是平均分布的，而且从已知所有的活体肿瘤组织检测中，尚无一例为１００％单一突变，也就意味着如果病人本着有ＥＧＦＲ突变但活检取到的恰好是其他肿瘤组织，完全可能显示不突变。试药有效才是王道，而且克药的溶解性很好，一般很快会知道是否有效。

chocolatelm

能问下，AP会对这个点（T790M）产生什么作用！

我要创造奇迹

Jay大哥，看到你这个帖子，我搜了一下AP26113, 这里有个消息， 不知道你看到没有？
Regulatory milestones

Ariad Pharmaceuticals Inc. (NASDAQ:ARIA) was down $1.43 to $18.43 last week after disclosing that FDA denied breakthrough therapy designation for AP26113 for anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive non-small cell lung cancer (NSCLC). Ariad said FDA did not grant the designation to the small molecule dual inhibitor of ALK and EGFR because of the "relatively short follow-up" and the small number of ALK-positive patients in the Phase I portion of a Phase I/II trial (see B10).

链接在这里biocentury.com/biotech-pharma-news/finance/2013-08-12/regulatory-clinical-and-other-milestones-a14e