为母添寿，坚持到底！母肺腺癌，骨转，脑转，靶向轮换，拼搏第一个5年！

猫有九条命

这几天妈妈胃口稍差点，早饭后吃929一，下午吃18四，目前检查一切正常，努力中！

我们一起往前闯

猫有九条命 发表于 2016-6-28 08:00
在家做的，在淘宝上买的材料，很方便

弱弱问下：是哪里不适灸哪里吗？骨转部位可以吗？

猫有九条命

目前妈妈929一计量100毫克，单药，效果非常好，跟正常人差不多了，平时有空艾灸！

杨辉煜

猫有九条命 发表于 2016-9-27 21:09
目前妈妈929一计量100毫克，单药，效果非常好，跟正常人差不多了，平时有空艾灸！

上海浦东的吗？加油！

猫有九条命

杨辉煜 发表于 2016-9-27 21:33
上海浦东的吗？加油！

是的，一起加油！

猫有九条命

陆舜教授：2016 肺癌免疫治疗进展
2016-09-27 肿瘤时间
2015 年 Nivolumab 被 FDA 批准用于 NSCLC 治疗开启了 NSCLC 免疫治疗新时代。随着越来越多免疫检查点抑制剂的上市和研究数据的发表，I-O 治疗已成为 NSCLC 的重要治疗手段。究竟目前肺癌领域 I-O 治疗进展如何？本次 CSCO 大会上，陆舜教授给我们分享了 2016 年肺癌免疫治疗的进展。


陆舜教授在 2016 年 CSCO 学术年会上发表演讲

肺癌免疫治疗新进展

我们现在讨论的免疫治疗是特定在免疫检查点，即 immuno-checkpoint 领域的进步，跟我们现在讲的大的免疫治疗的概念并不完全一样，并不意味着所有免疫治疗的手段在今年都有进步。

免疫检查点抑制剂近 3 年的临床试验证明，与化疗相比，在二线不加选择（不论 PD-L1 的表达水平，也不论组织类型，如腺、鳞癌）的人群中，Nivolumab 单抗的疗效都优于多西他赛。两个试验 CheckMate-017 和 CheckMate-057 的结果都发表在 NEJM 上。

随后大家也知道，其他类似的产品，Pembrolizumab 的 Keynote-010 研究和罗氏 Atezolizumab 的 POPLAR 研究都发表在 The Lancet 杂志，这些研究都证明，免疫检查点抑制剂用于二线治疗均优于化疗。在 2016 年，我们已经从二线开始向一线快速推进。与此同时，我们也对免疫治疗的预测指标进行了更多的探索。

在今年 ASCO 会议上，除了关注 PD-L1 的表达水平以外，同时也有研究报道了突变负荷与预测疗效的关系，同时还探索了 CD8 阳性的 T 淋巴细胞能否预测疗效，可以说，关于免疫靶标的研究也同时在开始。从临床研究来讲，今年有两个研究，但目前都还没有看到正式的文章，都是以新闻的形式发布。

第一个研究是 Nivolumab 对比标准化疗用于肿瘤细胞 PD-L1 > 1% 的 NSCLC 的一线治疗，主要的研究终点是 PFS（PD-L1 表达 ≥ 5% 的患者），从新闻报道中我们看到这个研究可能没有达到其主要研究终点，但目前我们还没有看到它详细的研究数据，未来还要看它的次要研究终点，特别是 OS，才能得到最终的答案。不管怎样，这个研究没有达到主要的研究终点。

另一个 PD-L1 单抗，即 Pembrolizumab 单抗与化疗头对头的一线治疗比较，这一研究入组了高度选择的患者，即 PD-L1 强阳性（阳性肿瘤细胞>50%），该研究同样以新闻的形式，展示其取得了阳性结果。对比这两个研究的结果，实际上主要的原因在于选择的患者不一样，在高选择人群中做出阳性，意味着获益的人群更少。

当然，什么是 PD-L1 表达最好的界值？ 1% 不够，20%、35% 或 40% 怎么样？目前还不清楚。我所知道的包括阿斯利康在中国做的临床试验，会选择一个更加适中的 cut-off 值，可能界值在 25%，也可能在 30%，但都低于 50%。

免疫治疗联合用药的前景

刚刚提到的两个一线治疗，都是对 PD-1 单抗单药和化疗进行比较，似乎是要选择患者。而免疫治疗因其特异的作用机制，可以和不同的治疗手段联合，如免疫跟免疫联合，免疫跟化疗联合，这两种模式都在今年有了很多的探索。免疫跟免疫的联合有其非常合理的基础，众所周知的是免疫的应答环 CTLA-4，是在 APC 递呈的阶段，所以它的作用可以是协同激活更多淋巴细胞到达肿瘤的部位，来增强 PD-1 抑制剂的作用，这两个药物的协同作用在机制上是很明确的。

凡是任何公司同时有这两个产品的，都做了这样的联合用药的临床探索。一个是施贵宝，因为它同时有一个 CTLA-4 抑制剂 Ipilimumab；此外，在阿斯利康的研究中我们也看到类似的组合，这些组合在小样本研究中显示出比较高的缓解率和比较长的 PFS。当然，目前样本还比较小，另外这种组合方案的毒性也会相对比较大一点。

另外一种联合是跟化疗的联合，跟化疗的联合也做了不同化疗方案的尝试，有跟传统化疗两药方案的联合，也有跟贝伐珠单抗在内的三药方案的联合，这些联合也在小样本中比较了不同方案，有报道说对化疗的联合当中可能培美曲塞好一点，但在日本的研究中也会看到紫杉加卡铂加贝伐珠单抗跟 Nivolumab 单抗的联合效果也不错。总的来说，这种联合提高了缓解率，但两种联合到底谁好谁坏，或者是哪个更优，我们现在也没有结论。

迄今为止，在一线当中的联合都是相对比较小的样本。施贵宝有个比较大的研究（CheckMate-227），该研究入组了 1000 多个患者，是一个大样本的研究，在同一批患者中来进行单药或不同的联合方式跟化疗的头对头比较，该研究分成了四组，一组是标准的化疗，一组是化疗加 Nivolumab，一种是 Nivolumab 加 Ipilimumab，还有单药的 Nivolumab，来比较治疗的不同效果，这个结果将回答未来联合治疗到底采取什么样的模式，在哪些患者中会推荐联合治疗。

肿瘤免疫药物研究结果不同的原因

CheckMate-026 研究和 keynote-024 研究的结果表明，两种肿瘤免疫药物Nivolumab和Pembrolizumab在NSCLC一线研究结果不同。形成差异的主要原因是入组患者的选择，若选择 PD-L1 强阳性的患者，可能单药疗效就很好，而弱阳性的患者可能单药疗效不佳。该结果有理论的支持，《Science》杂志曾经发表过，肿瘤分成所谓的 cold 和 hot，hot 肿瘤是指有更多淋巴细胞浸润的，这部分患者可能单药就足够，但是这部分患者比例较低；还有一部分患者肿瘤周围淋巴细胞浸润不够，即所谓 cold 肿瘤，它就需要联合治疗。对于这部分患者，单药治疗可能效果较差。

这两个研究在一线治疗中的结果，主要取决于其选择的患者。因为在 Nivolumab 的早期临床试验中，有一组患者可达到很高的缓解率，亚组分析也提示其 PD-L1 > 50% ，若用 PD－L1 > 50% 作为界值，这两种药物都可获益，但是两个药物在大样本的 III 期临床试验中，采取的战略不一样，导致结果不同。

免疫治疗在肺癌二线治疗中的地位

实际上，美国目前已批准上述两个 PD-1 抑制剂上市，也推荐这两种治疗为标准治疗，而把化疗推到后线，这是一种趋势。目前，中国还没有批准上市，但在二线治疗中，科学的数据已经提供足够的证据。陆舜教授认为，免疫治疗进展飞快，未来在中国批准上市时，恐怕其一线适应症也会很快获批。所以，不仅要考虑二线的地位，更应探讨一线如何用药。

猫有九条命

妈妈929一单药100毫克中，身体平稳，一切安好！

雨泽

猫有九条命 发表于 2016-9-28 22:41
妈妈929一单药100毫克中，身体平稳，一切安好！

感谢猫哥在记录阿姨靶向治疗的同时还分享了很多前沿资讯，愿阿姨接下来的治疗一切顺利，快11点了，你也要早点休息哈。