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发表于 2007-9-29 17:39:06
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来自： 中国广东广州
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<p>看到一篇文章，应该对你有用，贴上来给你看看。。</p><p><table cellspacing="4" cellpadding="0" width="760" align="center" border="0"><tbody><tr><td align="center" width="513"><b class="font3">小细胞肺癌综合治疗研究进展</b></td><td class="wt" valign="top" align="center" rowspan="3"><script src="/tumor/type/Java/conleft.js"></script><iframe border="0" marginwidth="0" marginheight="0" src="/tumor/type/Java/left_tmp.php" frameborder="no" width="98%" scrolling="no" height="500" topmargin="0" leftmargin="0"></iframe></td></tr><tr><td width="513"></td></tr><tr><td class="lh" valign="top" width="513"> 关键词：肺癌<br/><br/> 小细胞肺癌约占肺癌的20%，其恶性程度高，易出现远处转移。本文就局限期小细胞肺癌的治疗、广泛期小细胞肺癌的治疗、小细胞肺癌的二线化疗、小细胞肺癌的靶向治疗、中医中药在小细胞肺癌治疗中的应用、小细胞肺癌治疗中有待进一步研究的问题及展望。 <br/> <br/> 肺癌的发病率和死亡率都非常高,居恶性肿瘤的首位，严重威胁人类生命健康。在中医学文献中, 虽无肺癌的病名, 但类似肺癌症候的记载不少，《难经》称:“肺之积, 名曰息贲, 在右胁下, 复大如杯, 久不己, 令人洒浙寒热,喘咳, 发肺壅。”现代医学认为,肺癌是一种由细胞突变而来的克隆性疾病,在肺癌组织当中,通常有一种恶性细胞占主要地位。从治疗的角度来分, 可将肺癌分为两种主要类型: 小细胞肺癌(small cell lung cancer ,SCLC) 和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer ,NSCLC) ,其中SCLC 约占10-25%，本文就SCLC治疗的研究进展作一 综述。 <br/><br/>局限期小细胞肺癌的治疗 <br/>1.1 外科手术的地位与作用 <br/><br/> 外科手术在非小细胞肺癌的治疗中有重要的地位，在小细胞肺癌的治疗中化疗占主导地位，但是外科手术在一定的情况下仍有作用。在T1N0M0的肺癌中可考虑行手术治疗，手术治疗后仍需行化疗。有学者[1]对局限期小细胞肺癌放疗与化疗后的残余病灶进行手术与观察相比的临床研究，研究结果显示两者生存期无差别，但是也有学者对此持不同的观点。 <br/> 1．2 放疗与化疗的结合 <br/> 化疗结合放疗有助于提高局限期小细胞肺癌的生存期已经得到了国内外大量临床资料的证实，已成为其标准治疗方案。一含11个 随机对照研究的meta分析[2]显示化疗结合放疗2年生存率提高 5.4%，胸部肿瘤控制率提高25.3%，治疗相关的死亡率增加1.2%。EORTC[3]报道了一355 例SCLC 病人接受5周期的doxorubicin加cyclophosphamide加etoposide并序贯或交替行胸部放疗，两者中位生存期无差别。JCOG[4]报道了另一III期随机对照研究，231例病人接受EP方案化疗并同步或序贯胸部放疗，中位生存期为27.2月和19.7月(P = 0.097)。Work等[5]报道了胸部放疗的时间与生存期无关，但NCI和Jeremic等的两项随机对照研究均显示早放疗优于晚放疗[6,7]。Turrisi 等[8]报道了417例LD的SCLC病人接受EP同步超分割放疗或常规放疗，其中位生存期分别为23个月和19个月(P = 0.04)，5年生存率为26%和16%(P = 0.04)，3级食管炎为27%和 11% (P< 0.001),相关死亡率两者无差异。Bonner等[9]报道了262例病人行EP方案结合常规放疗或超分割放疗，其生存期和局控率无差异，食管炎在超分割组多。因此在美国超分割放疗并未被作为治疗SCLC的标准放疗。Han JY等[10]进行了IP化疗两周期后进行EP方案与每天两次的同步放疗治疗局限期小细胞肺癌的Ⅱ期临床试验，共35例初治病人入组。其用法为：CPT-11 60 mg/m2d1,8加顺铂40 mg/m2d1三周重复，共两周期，然后从第43天开始进行EP方案与胸部放疗同步进行，etoposide 100 mg/m2 d 43-45 和d 64-66，顺铂60mg/m2d43和d 64，放疗总剂量45 Gy。其结果为：IP化疗两周期后总有效率可达97%(CR3例，PR31例)，3/4级中性粒细胞减少是68%；同步放化疗后的总有效率可达100%(CR15例，PR20例)，中性粒细胞减少是100%；中位生存期为25个月；一年生存率为85.7%；两年生存率为35.9%。其结果显示中位生存期较长，但血液学毒性较大，其结果有待进一步的临床研究。 <br/> 1．3 预防性脑照射 <br/>预防性脑照射在国内外研究的较多，对降低局部复发率意见较为一致，对于生存期多项多中心的随机临床研究均未显示有差异，但是Meta分析[11]显示对于放化疗后达CR的病人在生存期上有统计学意义，3年生存率提高5.4%，因此对于放化疗后达CR的病人可考虑行全脑放疗。 <br/><br/>广泛期小细胞肺癌的治疗 <br/> 2．1 化疗方案 <br/>1981-1999年共有19个临床试验对比了铂类与非铂类化疗方案，Meta分析显示以铂类为基础方案化疗的病人缓解率和总生存期明显提高[12]。EP方案一直是小细胞肺癌化疗的标准方案，但在日本IP方案已作为广泛期小细胞肺癌治疗的一线标准方案。日本的一项IP方案(CPT-11用药为 60mg/m2d1,8,15)与EP方案对照治疗广泛期SCLC的Ⅲ期临床试验[13]的结果显示：CPT-11与DDP联合的有效率与中位生存期均优于EP方案；CR率和PR率IP方案组分别为2.6%和81.8%，EP方案组分别为9.1%和58.4%;中位生存期IP方案组为12.8个月，EP方案组为9.4个月；一年生存率IP方案组为58.4%，EP方案组为37.7%；两年生存率IP方案组为19.5%，EP方案组为5.2%；中位疾病进展时间IP方案组为6.9个月，EP方案组为4.8个月；血液学毒性EP方案组多于IP方案组；而腹泻在IP方案组多于EP方案组；在恶心和呕吐方面两组无显著性差异。但是N. H. Hanna等[14]进行的另一项IP方案与EP方案对照治疗广泛期SCLC的Ⅲ期临床试验的结果显示：两组的总有效率、中位生存期、一年生存率、中位疾病进展时间均无统计学的差异。Schmittel A等[15]进行的一项Ⅱ期的Irinotecan加Carboplatin与EC方案对比治疗广泛期小细胞肺癌，结果显示前者在改善缓解率和PFS方面优于后者。尽管EC方案与EP方案没有大样本的比较，但是在EC方案与CAV方案的比较中，显示EC方案略优于CAV方案[16]，因此可以认为对于SCLC来说Carboplatin 于DDP 一样有效，而耐受性明显好于DDP。对于年龄较大、耐受性较差的老年患者，EC方案不失为一较好的选择。对于老年人来说，EC方案优于口服etoposide，因此对于老年人如果PS为0或1及无化疗禁忌症者，仍应考虑行联合化疗，且年龄不是其独立的预后因素[17]。12个周期的EP方案在生存期上并未优于6个周期的EP方案[18]，因此广泛期小细胞肺癌化疗周期仍推荐为6个周期。EP/CAV交替应用与EP方案相比在生存期上无差异[19]。 <br/> 2．2 剂量强度和剂量密度 <br/>众多的研究显示提高剂量强度并不能提高生存期，却增加了毒性。Figueredo 等[20]报道 cyclophosphamide 加 doxorubicin 方案提高剂量强度未能提高生存期，同样采用CAV或 EP 或CEEP方案，提高剂量强度均未提高生存期[21-23]。众多的研究显示提高剂量密度也不能提高化疗效果，SWOG[24]的一项CODE和 CAV/ EP方案比较，其生存期上无差异，日本的一项含270例病人的III期随机对照研究显示CODE方案并GCSF支持和CAV/EP交替方案比生存期上无差异[25]。Berghmans等[25]分析了1990以来的12个随机对照研究，共2107病人，结果显示提高剂量强度和剂量密度并不能使生存期获益。 <br/><br/>2.小细胞肺癌的二线化疗 <br/><br/> Topotecan单药是美国FDA唯一批准用于小细胞肺癌的二线化疗的药物。有研究显示Topotecan单药的在肿瘤相关症状改善方面优于CAV方案，而血小板减少和贫血方面高于CAV方案，两者在有效率和中位生存期方面无差异[26]。但是由于Topotecan的血液学毒性严重，在临床工作中需引起高度的重视。Irinotecan在小细胞肺癌二线治疗中也显示出了较好的活性。在小细胞肺癌的二线化疗中，敏感复发者化疗疗效相对较好，复发在6个月以后者可以考虑原方案。Goto K等[27]进行了PEI方案治疗敏感复发的小细胞肺癌的Ⅱ期临床试验，其用法为：DDP 25 mg/m2/w，共9周；Etoposide 60 mg/m2d1-3,第1，3，5，7，9周给药；CPT-11 90mg/m2d1,第2，4，6，8周给药，同时给予G-CSF支持治疗。总有效率为78%（31/40）；中位生存期为11.8个月；3/4级白细胞减少是55%；中性粒细胞减少是73%；血小板减少是33%；非血液学毒性较轻。Masuda N 等[28]进行了CPT-11联合etoposide方案治疗复发或难治的小细胞肺癌的Ⅱ期临床试验，共25例病人入组。其方法为： CPT-11 70 mg/m2d1,8，15加etoposide80 mg/m2d1-3，四周重复，同时给予G-CSF支持治疗。其结果为：总有效率达71%（CR3例，PR14例）；3/4级中性粒细胞减少56%；3/4级血小板减少20%；有一例因严重的骨髓抑制而死亡；3/4级腹泻4%；中位生存期为271天；中位缓解期为4.6个月。其他如紫杉类及诺维本等也有用于二线治疗的报道。 <br/><br/>2.1 小细胞肺癌的靶向治疗 <br/><br/> 对于非小细胞肺癌的靶向治疗人们关注较多，Iressa较适合于亚洲人群的非小细胞肺癌患者。南京八一医院曾报道[29]Iressa治疗小细胞肺癌一例，疗效较好，但属于个案报道，Iressa是否适用于小细胞肺癌的治疗有待进一步研究。由于小细胞肺癌组织c-Kit基因表达较高，有学者曾进行用格列卫治疗小细胞肺癌的Ⅱ期研究，但结果令人失望，认为格列卫对于小细胞肺癌的治疗是无效的[30]。有研究显示Bcl-2反义核甘酸(G3139)联合化疗药物治疗小细胞肺癌是可行的和可以耐受的，但有待于Ⅱ期和Ⅲ期临床试验进一步明确疗效[31,32]。pemetrexed 在其Ⅱ期临床试验中虽然显示与铂类联合未能使SCLC病人生存获益，但观察到了客观有效率，值得进一步的研究[33]。 <br/><br/>2.2 中医中药在小细胞肺癌的治疗中的应用 <br/><br/> 王芬等[34]认为晚期小细胞肺癌的主要中医证候以气虚、血瘀证、阴虚、痰证为主，其中医证候与生存质量有密切的关系,随着生存质量的下降,虚证、实证逐渐增重，因此将中医证候引入晚期肺癌的中医疗效判定以及生存质量中具有重要的意义。孙韬等[34]进行了化疗前后中医证侯特征的研究，认为化疗前中医证侯以实证为主，亦见虚实夹杂之证，化疗后痰证明显减轻，而血瘀及虚证明显增加，说明化疗可改变中医临床证侯，也可导致临床证侯的加重与转化。以上这些研究为化疗前后中医中药如何与其更好的结合提供了依据，可以化疗攻邪，中药扶正，扬长避短，相互补充，保证化疗过程顺利完成，达到祛邪而不伤正，标本兼治的目的。郭勇教授[35]认为中西医结合的综合治疗, 在于充分发挥各种治疗方法在疾病过程中各阶段中的作用，中西医结合综合治疗能更好地提高机体抵抗疾病的能力(扶正)和加强对癌细胞繁殖的控制和杀灭(祛邪) , 从而达到标本兼治的目的。孙瑞鹏等[36]进行了系列中药方剂治疗小细胞肺癌30例疗效观察，在放化疗而至瘤体消失且症状近期缓解后的病人中进行，对照组仅服用胎盘粉，治疗组除服用胎盘粉外还服用系列中药方剂，5年生存率明显高于对照组（P<0.01），而且局限期效果优于广泛期，认为中药治疗对于防止病情复发，提高病人长期生存率很有意义。 <br/><br/>3. 小细胞肺癌治疗中有待进一步研究的问题及展望 <br/><br/> 在小细胞肺癌治疗中有很多问题有待进一步的探讨：1）自体造血干细胞移植在小细胞肺癌治疗的地位、价值和适应症。2）IP方案与EP方案的比较，日本的临床研究提示在广泛期小细胞肺癌的治疗中IP方案优于EP方案，但美国的临床研究显示两者在统计学上无差异，在我国尚缺乏两者比较的资料，IP方案相对于EP方案的地位有待进一步研究。3）小细胞肺癌微转移指标的确立及确定有微转移后治疗方案如何调整。4）小细胞肺癌靶向治疗中有效靶点的寻找及如何开发有效的靶向治疗药物。5）如何结合现代医学技术比如分子生物学技术等寻找并开发有效的治疗小细胞肺癌的中药，不同证型小细胞肺癌的中西医结合治疗及预后的研究。</td></tr></tbody></table></p> |
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发表于 2007-9-23 23:12:23
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